Inibitori del checkpoint immunitario, terapia mirata e terapia convenzionale nel carcinoma al polmone non-a-piccole cellule metastatico


Nuovi endpoint intermedi possono essere utili per rilevare i segnali di attività precoce e dare la priorità a nuove terapie per il trattamento di pazienti con neoplasie maligne avanzate, incluso il cancro polmonare non-a-piccole cellule ( mNSCLC ) metastatico.
È stato esaminato un endpoint intermedio proposto per gli studi di immunoterapia.

Sono stati identificati studi presentati alla FDA ( Food and Drug Administration ) statunitense con più di 150 pazienti e in cui è stata valutata la popolazione intention-to-treat.
Una prima meta-analisi ha identificato 14 studi clinici randomizzati per il trattamento di tumore NSCLC metastatico con controlli attivi.
Sono stati inclusi altri 11 studi clinici randomizzati.
Sono stati confrontati i milestone ratio degli studi con endpoint convenzionali.

I milestone ratio sono stati calcolati per il tasso di risposta globale ( ORR ) entro 6 mesi, la sopravvivenza libera da progressione ( PFS ) a 9 mesi, la sopravvivenza globale ( OS ) a 9 mesi e la sopravvivenza globale a 12 mesi.

In totale 20.013 pazienti ( 65.4% maschi e 34.6% femmine, età media, 60 anni ) con carcinoma polmonare avanzato sono stati identificati in 25 studi.

È stata osservata una associazione moderata tra il milestone ratio di sopravvivenza globale a 12 mesi e l'hazard ratio ( HR ) di sopravvivenza globale ( R2=0.80 ) e il milestone ratio di sopravvivenza globale a 9 mesi e l'hazard ratio di sopravvivenza globale ( R2=0.67 ).

Non sono state osservate associazioni tra il milestone ratio di sopravvivenza libera da progressione a 9 mesi e l'hazard ratio di sopravvivenza globale ( R2=0.19 ) o il tasso di risposta globale a 6 mesi e l'hazard ratio di sopravvivenza globale ( R 2 = 0,05; IC 95%, 0,0001-0,31 ).

L'analisi aggregata di Kaplan-Meier degli studi sull'immunoterapia rispetto alla chemioterapia ha rivelato hazard ratio di sopravvivenza globale di 0.69 e l'hazard ratio di sopravvivenza libera da progressione di 0.82.

Gli studi di terapia mirata rispetto alla chemioterapia hanno presentato un hazard ratio di sopravvivenza globale di 0.98 e hazard ratio di sopravvivenza libera da progressione di 0.48.

In conclusione, l’analisi dei milestone ratio suggerisce una moderata associazione tra milestone di sopravvivenza globale a 12 o 9 mesi e hazard ratio di sopravvivenza globale, ma non milestone di sopravvivenza libera da progressione a 9 mesi o tasso di risposta globale a 6 mesi e hazard ratio di sopravvivenza globale.
I milestone ratio possono essere utili come strumento complementare per riassumere o interpretare i risultati degli studi o come endpoint secondario negli studi esplorativi. ( Xagena_2017 )

Blumenthal GM et al, JAMA Oncol 2017; 3

Xagena_Medicina_2017