CodeBreaK 100 è uno studio clinico di fase II che ha valutato Sotorasib ( Lumakras ) nei pazienti con tumore al polmone non-a-piccole cellule ( NSCLC ), precedentemente trattati.
Sono stati presentati nuovi dati sulla sopravvivenza globale ( OS ), sulla durata della risposta ( DoR ), e i risultati delle analisi esplorative dei sottogruppi di pazienti.

Il trattamento con Sotorasib di 124 pazienti, che avevano ricevuto almeno una precedente terapia sistemica ( cut-off dei dati al 15 marzo 2021 ), ha prodotto una sopravvivenza globale mediana di 12.5 mesi.

Il tasso di risposta obiettiva ( ORR ) è stato del 37.1% con una durata mediana della risposta di 11.1 mesi; il tasso di controllo della malattia ( DCR ) è stato dell'80.6%, con un ulteriore paziente che ha ottenuto una risposta completa ( 4 risposte complete [ CR ] e 42 risposte parziali [ PR ] ) rispetto ai risultati precedentemente riportati.

Nelle analisi esplorative, è stata osservata una risposta a Sotorasib in diversi sottogruppi di biomarcatori, inclusi sottogruppi di pazienti stratificati per livelli di espressione di PD-L1 al basale e con mutazione STK11.
Nei sottogruppi di pazienti distinti in base all'espressione di PD-L1 al basale ( n=86 ), la risposta e la riduzione del tumore sono state osservate nell'intervallo dei livelli di espressione di PD-L1 al basale, con un tasso di risposta del 48% per il gruppo negativo a PD-L1 ( TPS inferiore a 1% ).
Una migliore efficacia con Sotorasib è stata osservata nel gruppo con co-mutazioni STK11 e KEAP1 ( n=22 ) con una sopravvivenza mediana senza progressione di 11.0 mesi e una sopravvivenza mediana globale di 15.3 mesi.

I risultati dello studio CodeBreaK 100 cambiano la pratica clinica e danno speranza ai pazienti affetti da cancro al polmone non-a-piccole cellule con mutazione KRAS-G12C che in precedenza non avevano opzioni terapeutiche a disposizione.

Lumakras ha ottenuto l’autorizzazione accelerata da parte dalla FDA ( Food and Drug Administration ) per il trattamento dei pazienti adulti con cancro al polmone non-a-piccole cellule localmente avanzato o metastatico con mutazione KRAS-G12C, che hanno ricevuto almeno una precedente terapia sistemica. ( Xagena_2021 )

Fonte: The New England Journal of Medicine, 2021

Xagena_Medicina_2021