La mutazione BRAF V600E è riscontrata nel 5-8% dei pazienti con carcinoma del colon-retto metastatico ed è associata a prognosi sfavorevole.

Vemurafenib ( Zelboraf ), un inibitore orale di BRAF V600, ha attività nei pazienti con melanoma metastatico, ma l'attività nei pazienti con tumore del colon-retto metastatico, con mutazione BRAF V600E, non è ben definita.

E' stata esaminata una coorte di espansione di pazienti con tumore colorettale, metastatico, con mutazioni BRAF V600, trattati con la massima dose orale tollerata, precedentemente valutata, di 960 mg due volte al giorno.
Sono stati arruolati 21 pazienti; di questi, 20 hanno ricevuto almeno un precedente regime chemioterapico per malattia metastatica.

Dei 21 pazienti trattati, uno ha mostrato risposta parziale confermata ( 5%, IC 95%: 1-24 ) e 7 stabilizzazione della malattia, valutata con i criteri RECIST.

La sopravvivenza mediana libera da progressione è risultata di 2.1 mesi.

Le caratteristiche delle mutazioni concomitanti, lo stato di instabilità dei microsatelliti, lo stato di metilazione dei siti CpG, la perdita di PTEN, l'espressione di EGFR e le variazioni del numero di copie non sono stati associati al beneficio clinico.

A differenza di quanto attteso in precedenza, mutazioni KRAS e NRAS concomitanti sono state rilevate a bassa frequenza allelica in un sottogruppo di tumori ( mediana 0.21% ) ed erano evidenti meccanismi di resistenza acquisita in modelli di trapianti eterologi da pazienti sensibili a Vemurafenib.

La tossicità di grado 3 includeva cheratoacantomi, rash cutaneo, fatigue e artralgia

Dallo studio è emerso che nei pazienti con melanoma con mutazione BRAF V600E, Vemurafenib come singolo agente non presenta significativa attività clinica nei pazienti con cancro colorettale metastatico con mutazione BRAF V600E. ( Xagena_2015 )

Fonte: Journal of Clinical Oncology, 2015

Xagena_Medicina_2015