La US Food and Drug Administration ( FDA ) ha concesso l'approvazione accelerata per la combinazione per l'uso in pazienti con carcinoma epatocellulare ( HCC ) in fase avanzata che erano stati precedentemente trattati con Sorafenib ( Nexavar ).

Opdivo era già approvato come monoterapia per l'uso in pazienti con carcinoma epatocellulare avanzato in pazienti precedentemente trattati con Sorafenib.

La combinazione di immunoterapia, Opdivo più Yervoy, ha mostrato un tasso di risposta più del doppio rispetto al solo Nivolumab.

La combinazione è stata testata in tre diversi schemi di dosaggio nello studio di fase 1/2 a braccio singolo noto come CheckMate-040, condotto in 148 pazienti con carcinoma epatocellulare avanzato che erano stati precedentemente trattati con Sorafenib.

L'approvazione si è basata su un braccio di questo studio, una coorte di 49 pazienti che erano stati trattati con Nivolumab 1 mg/kg per via endovenosa ( EV ) e Ipilimumab 3 mg/kg EV ogni 3 settimane per quattro dosi, seguiti da Nivolumab 240 mg ogni 2 settimane fino a progressione della malattia o a tossicità inaccettabile.

Dopo un follow-up minimo di 28 mesi, il 33% ( 16/49 ) di questi pazienti ha mostrato una risposta, con l'8% ( 4/49 ) che ha mostrato una risposta completa e il 24% ( 12/49 ) una risposta parziale.

In termini di durata delle risposte, l'88% delle risposte si è mantenuta per almeno 6 mesi, il 56% per almeno 12 mesi e il 31% per almeno 24 mesi.

I risultati che hanno portato all'approvazione nel 2017 della monoterapia con Opdivo per il carcinoma avanzato, provengono da una coorte di 154 pazienti che hanno ricevuto Opdivo 3 mg/kg somministrati per via endovenosa ogni 2 settimane.
Il tasso di risposta complessivo ( ORR ) è stato del 14.3% ( 22 su 154 pazienti ), con tre pazienti ( 1.9% ) che hanno mostrato una risposta completa e 19 pazienti ( 12.3% ) una risposta parziale.
La durata delle risposte variava da 3.2 a 38.2+ mesi; il 91% di questi pazienti ha avuto risposte di 6 mesi o più e il 55% ha avuto risposte di 12 mesi o più.
In particolare, le risposte dei pazienti in tutti i bracci sono state raggiunte indipendentemente dallo stato basale di espressione di PD-L1.

La combinazione Nivolumab e Ipilimumab ha mostrato un profilo di sicurezza accettabile nello studio CheckMate-040.
Il 37% dei pazienti ha presentato un evento avverso correlato al trattamento ( TRAE ) di grado 3-4, il più comune dei quali era prurito ed eruzione cutanea; il 5% ha avuto TRAE di grado 3-4 che ha portato alla sospensione del trattamento.

Nivolumab è associato a polmonite, colite, epatite, endocrinopatie, nefrite, disfunzione renale, reazioni avverse cutanee, encefalite, altre reazioni avverse e reazioni correlate all'infusione, nonché a tossicità embrio-fetale.
Ipilimumab ha un Warning nella scheda tecnica per le reazioni avverse immuno-mediate.

La combinazione di Opdivo e Yervoy è anche approvata per l'uso nel trattamento del melanoma e del carcinoma a cellule renali. ( Xagena_2020 )

Fonte. FDA, 2020

Xagena_Medicina_2020