Vitrakvi ( Larotrectinib ) trova indicazione nel trattamento dei pazienti adulti e pediatrici con tumori solidi caratterizzati da una fusione genica del recettore della tirosin chinasi neurotrofica ( NTRK ), localmente avanzati, metastatici o quando la resezione chirurgica comporterebbe morbilità grave, e che non abbiano altre opzioni terapeutiche soddisfacenti.

Larotrectinib, primo nella classe degli inibitori orali di TRK, specificamente sviluppato per trattare tumori che hanno una fusione genica di NTRK, è il primo trattamento a ricevere un'indicazione tumore-agnostica nell’Unione Europea.

L'approvazione si basa su un insieme di dati da studi clinici di 102 pazienti ( di cui 93 dalla popolazione di analisi primaria e 9 con tumori primari del sistema nervoso centrale ) inclusi negli studi di fase I negli adulti, NAVIGATE di fase II in adulti e adolescenti e SCOUT di fase I/II in pazienti pediatrici che hanno mostrato un alto tasso di risposte, durature e rapide con Larotrectinib.

I risultati dalla popolazione coinvolta nell'analisi primaria hanno dimostrato un tasso di risposta globale ( ORR ) del 72% ( IC 95%: 62-81 ), che includeva un tasso di risposte complete ( CR ) del 16% e di risposte parziali ( PR ) del 55%.
In una ulteriore analisi che includeva i pazienti con tumori primari del sistema nervoso centrale, la ORR globale è risultata del 67% ( IC 95%: 57-76 ) che comprendeva il 15% di CR e il 51% di PR.
Nel gruppo di analisi primaria, la durata mediana della risposta non era stata raggiunta al momento dell'analisi; le risposte variavano da 1.6+ mesi a 38.7+ mesi, e il 75% dei pazienti ha manifestato una risposta della durata uguale o superiore a 12 mesi.

Il 90% dei pazienti ( IC 95%: 83-97 ) trattati era vivo a 1 anno dall'inizio della terapia.
La sopravvivenza libera da progressione ( PFS ) mediana non era stata raggiunta al momento dell'analisi.

La sicurezza di Larotrectinib è stata valutata in 125 pazienti con una fusione genica NTRK. La maggior parte degli eventi avversi era di grado 1 o 2; il 3% dei pazienti ha dovuto interrompere il trattamento per eventi avversi emersi durante la terapia.
Una riduzione della dose nella popolazione target ( n=125 ) è stata riportata in 19 pazienti ( 15% ), di cui 10 ( 8% ) per eventi avversi.
La maggioranza degli eventi avversi che ha portato alla riduzione della dose si è verificata entro i primi tre mesi di terapia.

Il tumore con fusione genica TRK è raro nel complesso, colpisce non più di poche migliaia di pazienti in tutta Europa ogni anno.
Interessa sia bambini che adulti e si manifesta con frequenza variabile. Negli studi clinici, è stato esaminato in 29 diverse istologie di tumori solidi, inclusi quelli del polmone, della tiroide, nel melanoma, nei tumori gastrointestinali stromali ( GIST ), nel tumore del colon, nei sarcomi dei tessuti molli, tumori delle ghiandole salivari e nel fibrosarcoma infantile.

Larotrectinib è un inibitore TRK orale altamente selettivo che ha come bersaglio le proteine TRK che favoriscono la diffusione e la crescita del tumore, indipendentemente dall'organo di origine.
Larotrectinib ha mostrato efficacia in tumori primari del sistema nervoso centrale, così come in pazienti con metastasi cerebrali, in età e istologie tumorali diverse.

L'esame chiave per identificare i pazienti che più di altri potrebbero beneficiare dal trattamento con Larotrectinib è un test di alta qualità per NTRK.
Solo test specifici possono identificare le fusioni geniche NTRK o le proteine di fusione TRK.
L'immunoistochimica ( IHC ) è uno strumento utile per lo screening; tuttavia, l'IHC rileva sia l'espressione di proteina TRK wild-type che quella di fusione, quindi i risultati positivi devono essere confermati da un test di sequenziamento di nuova generazione ( NGS ).
I pazienti eleggibili al trattamento con Larotrectinib dovrebbero quindi essere selezionati sulla base della presenza di una fusione genica NTRK nella loro massa tumorale. ( Xagena_2019 )

Fonte: Bayer, 2019

Xagena_Medicina_2019