I risultati dello studio di fase 3 TALAPRO-2 con Talazoparib ( Talzenna ), un inibitore orale di PARP ( poli ADP-ribosio polimerasi ), in combinazione con Enzalutamide, un inibitore della via di segnalazione del recettore degli androgeni ( ARPI ), sono stati presentati.
La combinazione Talazoparib ed Enzalutamide ha dimostrato un miglioramento statisticamente significativo e clinicamente rilevante della sopravvivenza globale ( OS ) rispetto al placebo più Enzalutamide nei pazienti con tumore alla prostata metastatico resistente alla castrazione ( mCRPC ), con o senza mutazioni dei geni della ricombinazione omologa ( HRR ).

Lo studio TALAPRO-2 ha valutato due gruppi di pazienti, non-selezionati ( coorte 1 ) e selezionati per le mutazioni dei geni HRR ( coorte 2 ). La sopravvivenza globale era un endpoint secondario chiave prestabilito. Dopo oltre quattro anni di follow-up ( 52,5 mesi ), la sopravvivenza globale mediana nella coorte 1 è stata di 45,8 mesi con Talazoparib in combinazione con Enzalutamide e di 37 mesi con Enzalutamide e placebo ( hazard ratio [HR] di 0,80; Intervallo di Confidenza [ IC ] al 95%, 0,66-0,96; p=0,015 ), con una riduzione del 20% del rischio di mortalità. Questo si traduce in un aumento della sopravvivenza globale mediana di quasi 9 mesi in più rispetto allo standard di cura a base di Enzalutamide.

Nella coorte 2, è stato osservato un miglioramento statisticamente significativo e clinicamente rilevante della sopravvivenza globale nei pazienti con mCRPC con mutazioni HRR. Con un follow-up mediano di 44,2 mesi, la sopravvivenza mediana globale è stata di 45,1 mesi con Talazoparib in combinazione con Enzalutamide e di 31,1 mesi con Enzalutamide e placebo ( HR di 0,62; IC 95%, 0,48-0,81; p=0,0005 ), con una riduzione del 38% del rischio di mortalità. Questo ha comportato un guadagno in termini di sopravvivenza mediana di 14 mesi rispetto allo standard di cura in una popolazione di pazienti con una prognosi storicamente sfavorevole. Il miglioramento della sopravvivenza globale nella popolazione con mutazione HRR è stato osservato sia nei pazienti con alterazioni geniche BRCA che non-BRCA.

Al momento dell'analisi finale, l'aggiornamento della sopravvivenza libera da progressione radiografica ( rPFS ) e di altri endpoint di efficacia secondari hanno dimostrato un beneficio clinico mantenuto in entrambe le coorti e sono stati coerenti con le analisi primarie precedentemente riportate.

Il profilo di sicurezza di Talazoparib in combinazione con Enzalutamide è risultato generalmente coerente con il profilo di sicurezza noto di ciascun farmaco. Gli eventi avversi più comuni nel gruppo Talazoparib ( maggiore o uguale a 30% dei pazienti ) sono stati: anemia, neutropenia e affaticamento, e gli eventi avversi di grado 3-4 più comuni ( maggiore o uguale a 10% dei pazienti ) sono stati anemia (49%) e neutropenia (19,3%). Gli eventi avversi sono stati generalmente gestibili con modifiche della dose e terapia di sostegno.

In conclusione, TALAPRO-2 è il primo studio a dimostrare un beneficio significativo e clinicamente rilevante della sopravvivenza utilizzando la combinazione di un inibitore PARP con un recettore degli androgeni nel tumore alla prostata metastatico resistente alla castrazione. I tassi di sopravvivenza nel carcinoma alla prostata metastatico resistente alla castrazione sono scarsi a causa dello stadio avanzato e aggressivo della malattia. ( Xagena_2025 )

Fonte: ASCO GU / 2025 ASCO Genitourinary Cancers Symposium

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