La combinazione di Keytruda ( Pembrolizumab ), un farmaco immunoterapico con la chemioterapia ( Pemetrexed e Carboplatino ) ha evidenziato miglioramenti significativi dei risultati osservati nelle precedenti analisi, incluso un incremento sia nel tasso di risposta obiettiva ( ORR ) che nella sopravvivenza libera da progressione di malattia ( PFS ), rispetto alla sola chemioterapia.

Con una mediana di 18.7 mesi di follow-up, più della metà dei pazienti nel braccio di combinazione con Keytruda hanno risposto alla terapia rispetto a circa un terzo nel braccio con Pemetrexed più Carboplatino ( ORR 56.7% vs 31.7% [ 95% CI, 7.2-40.9 ], p=0.0029 ).

L’aggiornamento dei risultati dello studio di fase II KEYNOTE-021G è stato presentato al Congresso dell'ESMO ( European Society of Clinical Oncology ), e ha riguardato pazienti con carcinoma polmonare non-a-piccole cellule ( NSCLC ), non-squamoso, con o senza espressione di PD-L1, in prima linea di trattamento.

Un ulteriore follow up dello studio KEYNOTE-021G ha dimostrato che più della metà dei pazienti in trattamento con la combinazione Keytruda e chemioterapia risponde alla terapia rispetto a un terzo circa della popolazione trattata con la sola chemioterapia.
Ma i dati più rilevanti sono: l'ulteriore riduzione del rischio di progressione e di morte di oltre il 40%, con una separazione delle due curve di sopravvivenza ( con un hazard ratio [ HR ] pari a 0.59 ) che era appena percepibile con un più breve follow-up.
Inoltre, il dato di efficacia non è stato inficiato da una maggiore tossicità, che avrebbe potuto esser presente prolungando l'esposizione ai farmaci.

Questi dati necessitano di una validazione con lo studio ( KEYNOTE-189 ) di fase III, ma sono indubbiamente incoraggianti, soprattutto per tutti quei pazienti che ad oggi vengono ancora trattati con la doppietta chemioterapica non avendo un'espressione di PD-L1 tale da poter beneficiare della monoterapia con Keytruda in I linea.

È stata confermata la riduzione del rischio di progressione o morte in circa la metà dei pazienti del braccio di combinazione con Keytruda rispetto alla sola chemioterapia ( HR=0.54 [ 95% CI, 0.33-0.88, p=0.0067 ] ).
Inoltre, nonostante il crossover, si continua a osservare un trend di miglioramento nella sopravvivenza globale per i pazienti trattati con la combinazione con Keytruda rispetto alla sola chemioterapia ( Pemetrexed / Carboplatino ) ( HR, 0.59 [ 95% CI, 0.34-1.05, p=0.03 ] ). ( Xagena_2017 )

Fonte: ESMO Meeting, 2017

Xagena_Medicina_2017