Come parte di uno studio in fase Ib / II in corso ( NCT02501096 ) nei pazienti con tumori solidi selezionati, Lenvatinib [ Lenvima ] ( 20 mg PO [ per os ] QD [ una volta al giorno ] ) più Pembrolizumab [ Keytruda ] ( 200 mg IV Q3W [ ogni 3 settimane ] ) ha mostrato un'attività antitumorale sostanziale e duratura nel carcinoma endometriale avanzato.

Nel carcinoma endometriale precedentemente trattato che non presentava un'elevata instabilità dei microsatelliti ( MSI-H ) o deficit di riparazione del mismatch( dMMR; n = 94 pazienti ), il tasso di risposta obiettiva ( ORR ) mediante revisione di imaging indipendente ( IIR ) per criteri RECIST 1.1 è stato pari al 38,3% ( IC 95% 28,5-48,9 ).

In questa analisi post hoc, sono stati presi in esame due sottogruppi di pazienti con tumore dell'endometrio precedentemente trattato, avanzato, non MSI-H o dMMR che avevano ricevuto Lenvatinib più Pembrolizumab in un contesto di trattamento precoce.

I pazienti sono stati esaminati in due sottogruppi: (1) pazienti con solo 1 linea precedente di terapia citotossica indipendentemente dallo stadio chirurgico o dal setting ( trattamento adiuvante per malattia loco-regionale o trattamento per malattia metastatica ); e (2) pazienti del sottogruppo 1 con malattia loco-regionale alla diagnosi che hanno ricevuto solo una terapia citotossica adiuvante.
Non c'erano restrizioni riguardo alle precedenti terapie ormonali o di chemioradioterapia in entrambi i sottogruppi.
Le risposte tumorali sono state valutate mediante IIR secondo i criteri RECIST 1.1.

Il sottogruppo 1 comprendeva 63 pazienti e il sottogruppo 2 aveva 21 pazienti.

Il tasso di risposta obiettiva ( IC al 95% ) è stato pari al 41,3% ( 29,0-54,4 ) per il sottogruppo 1 e al 57,1% ( 34,0-78,2 ) per il sottogruppo 2.
Ulteriori risultati di efficacia sono stati: risposta completa 8 ( 12,7% ) e 5 ( 23,8% ); risposta parziale 18 ( 28,6% ) e 7 ( 33,3% ); sopravvivenza libera da progressione mediana ( IC 95% ) 7,5 mesi ( 4,4–8,9 ) ​​e 8,3 ( 4,4 – NE [ non stimato ] ); sopravvivenza globale mediana ( IC 95% ) 18,3 mesi ( 15,0 – NE ) e NE ( 13,2 – NE ), rispettivamente.

Nel sottogruppo 1, si sono verificati eventi avversi correlati al trattamento ( TRAE ) in 62 ( 98% ) pazienti ( 42 [ 67% ] di grado 3 o superiore ).
I TRAE hanno portato all'interruzione di uno o entrambi i farmaci in 43 ( 68% ) pazienti e alla riduzione della dose di Lenvatinib in 42 ( 67% ) pazienti; 12 ( 19% ) pazienti hanno sospeso uno o entrambi i farmaci a causa di un evento TRAE.
Eventi TRAE gravi si sono verificati in 18 ( 29% ) pazienti, e 2 ( 3% ) pazienti sono deceduti per gli eventi avversi correlati al trattamento.

Il profilo di sicurezza per il sottogruppo 2 è risultato generalmente simile al profilo per il sottogruppo 1.

In conclusione, l'efficacia di Lenvatinib più Pembrolizumab per il trattamento precoce del carcinoma endometriale avanzato non-MSI-H o non-dMMR appare promettente.
Non sono emersi nuovi segnali di sicurezza. ( Xagena_2020 )

Fonte: American Society of Clinical Oncology ( ASCO ) Virtual Meeting, 2020

Xagena_Medicina_2020