Nello studio CLEOPATRA di fase III, che ha valutato l'associazione di Pertuzumab ( Parjeta ) con Trastuzumab ( Herceptin ) e Docetaxel ( Taxotere ) versus placebo con Trastuzumab e Docetaxel nel trattamento di prima linea delle pazienti con tumore alla mammella metastatico HER2-positivo, è stato esaminato il valore prognostico e/o predittivo dei biomarcatori correlati alla via di HER2.

Sono stati raccolti tassativamente campioni di tumore e di siero ( n = 808; 58% e 99.8% erano valutabili ) e determinati, utilizzando gli appropriati dosaggi, amfiregulina, betacellulina, EGF ( epidermal growth factor ), TGF ( transforming growth factor )-alfa, recettore di EGF, HER2, HER3, recettore di IGF-1 ( insulin-like growth factor 1 ), PTEN, AKT fosforilato, PIK3CA, CMYC, dominio extracellulare di HER2 nel siero ( sHER2 ) e FCgammaR.

E' stato osservato che Pertuzumab ha mostrato in modo costante un beneficio di sopravvivenza libera da progressione ( PFS ), indipendente dai sottogruppi di biomarcatori ( hazard ratio, HR inferiore a 1.0 ), che includeva i sottogruppi con recettore per gli estrogeni negativi e positivi.

Elevati livelli di proteina HER2 e di mRNA di HER2 ed HER3, di PIK3CA wild-type e bassi livelli di sHER2 hanno indicato una prognosi significativamente migliore ( p inferiore a 0.05 ).

PIK3CA ha mostrato l'effetto prognostico maggiore, con una sopravvivenza mediana libera da progressione più lunga nelle pazienti i cui tumori esprimevano PIK3CA wild-type, rispetto al mutato, sia nei controlli ( 13.8 vs 8.6 mesi ) che nei gruppi trattati con Pertuzumab ( 21.8 vs 12.5 mesi ).

In conclusione, i dati dei biomarcatori nello studio CLEOPATRA hanno indicato che HER2 è l'unico marcatore adatto alla selezione delle pazienti eleggibili al regime contenente Trastuzumab e Pertuzumab nel tumore alla mammella metastatico HER2-positivo.
HER2, HER3 e PIK3CA sono fattori prognostici rilevanti. ( Xagena_2014 )

Fonte: Journal of Clinical Oncology, 2014

Xagena_Medicina_2014