I risultati confermativi dello studio di fase 3 PAPILLON supportano ulteriormente l’approvazione da parte della FDA di Amivantamab ( Rybrevant ) nei pazienti con carcinoma polmonare non-a-piccole cellule (NSCLC) localmente avanzato / metastatico con mutazione da inserzione dell’esone 20 di EGFR.

Lo studio randomizzato, in aperto, di fase 3 PAPILLON è stato disegnato per valutare l’efficacia e il profilo di tossicità di Amivantamab e chemioterapia rispetto alla sola chemioterapia in una popolazione con tumore al polmone non-a-piccole cellule con mutazione da inserzione dell’esone 20 di EGFR, avanzato / metastatico, di nuova diagnosi.

Il trattamento con Amivantamab più chemioterapia ha prodotto un beneficio clinicamente significativo in termini di sopravvivenza rispetto allo standard di cura nei pazienti con carcinoma polmonare non-a-piccole cellule di nuova diagnosi, avanzato o metastatico, positivo alla mutazione da inserzione dell’esone 20 di EGFR.

Lo studio ha raggiunto il suo endpoint primario dopo che i ricercatori hanno riportato un beneficio clinicamente significativo in termini di sopravvivenza libera da progressione ( PFS ) con la combinazione rispetto alla sola chemioterapia.
È stato inoltre stabilito che la sicurezza del regime era simile alle tossicità osservate con ciascun singolo agente.

Amivantamab è stata la prima terapia approvata nel contesto recidivante / refrattario per i pazienti con mutazioni da inserzione dell’esone 20 di EGFR, una popolazione che continua a presentare persistenti bisogni medici insoddisfatti.

Nello studio PAPILLON i pazienti sono stati trattati con una dose per via endovenosa di 1.400 mg di Amivantamab una volta a settimana fino al giorno 1 del ciclo 2, in cui i pazienti avrebbero ricevuto 1.750 mg il giorno 1 di ogni ciclo di 21 giorni a partire dal ciclo 3.
I pazienti in entrambi i bracci hanno ricevuto 500 mg/m2 di Pemetrexed per via endovenosa il giorno 1 di ogni ciclo di 21 giorni insieme a Carboplatino AUC ( area sotto la curva ) 5 per infusione endovenosa per un massimo di 4 cicli al giorno 1, seguito da Pemetrexed come mantenimento fino a progressione della malattia.

La misura dell’endpoint primario dello studio era la sopravvivenza libera da progressione ( PFS ), con esiti secondari chiave tra cui tasso di risposta obiettiva, durata della risposta, sopravvivenza globale, tempo alla terapia successiva, sopravvivenza libera da progressione dopo la terapia successiva ( PFS2 ) e tempo alla progressione sintomatica.

Per essere arruolati nello studio, i pazienti dovevano avere una malattia non-squamosa localmente avanzata o metastatica confermata istologicamente o citologicamente, e presentare mutazioni da inserzione dell’esone 20 di EGFR.
I pazienti dovevano inoltre avere una malattia misurabile secondo i criteri RECIST 1.1, un performance status ECOG pari a 0 o 1 e accettare la caratterizzazione genetica dello stato del tumore tramite biopsia tumorale pretrattamento. ( Xagena_2023 )

Fonte: Janssen, 2023

Xagena_Medicina_2023