Lazertinib ( Leclaza ) è un potente inibitore della tirosina chinasi di terza generazione, penetrante nel sistema nervoso centrale.
Lo studio globale di fase III LASER301 ha confrontato Lazertinib con Gefitinib ( Iressa ) in pazienti naive al trattamento con tumore polmonare non-a-piccole cellule ( NSCLC ) localmente avanzato o metastatico con mutazione di EGFR ( delezione dell'esone 19, ex19del] / L858R ).

I pazienti avevano 18 anni o più e non avevano ricevuto alcuna precedente terapia antitumorale sistemica. Sono stati ammessi pazienti neurologicamente stabili con metastasi al sistema nervoso centrale.

I pazienti sono stati assegnati in modo casuale a Lazertinib 240 mg una volta al giorno per via orale o Gefitinib 250 mg una volta al giorno per via orale, stratificati in base allo stato della mutazione e all’etnia.

L'endpoint primario era la sopravvivenza libera da progressione ( PFS ) valutata dallo sperimentatore secondo i criteri RECIST versione 1.1.

Complessivamente, 393 pazienti hanno ricevuto il trattamento in doppio cieco in 96 Centri in 13 Paesi.

La sopravvivenza mediana libera da progressione è risultata significativamente più lunga con Lazertinib che con Gefitinib ( 20.6 vs 9.7 mesi; hazard ratio, HR, 0.45; P minore di 0.001 ).

Il beneficio in termini di sopravvivenza libera da progressione di Lazertinib rispetto a Gefitinib è risultato coerente in tutti i sottogruppi predefiniti.

Il tasso di risposta obiettiva ( ORR ) è stato del 76% in entrambi i gruppi ( odds ratio, OR=0.99 ). La durata mediana della risposta ( DoR ) è stata di 19.4 mesi con Lazertinib rispetto a 8.3 mesi con Gefitinib.

I dati sulla sopravvivenza globale erano immaturi all'analisi provvisoria ( maturità del 29% ). Il tasso di sopravvivenza a 18 mesi è stato dell’80% con Lazertinib e del 72% con Gefitinib ( HR, 0.74; P=0.116 ).

La sicurezza osservata di entrambi i trattamenti è stata coerente con i profili di sicurezza precedentemente riportati.

Lazertinib ha dimostrato un significativo miglioramento di efficacia rispetto a Gefitinib nel trattamento di prima linea del tumore polmonare non-a-piccole cellule avanzato con mutazione di EGFR, con un profilo di sicurezza gestibile. ( Xagena_2023 )

Cho BC et al, J Clin Oncol 2023; 41: 4208-4217

Xagena_Medicina_2023