Sono stati condotti studi clinici in modelli di xenotrapianto derivanti dal paziente ( PDX ) per identificare i biomarcatori predittivi per l'inibitore multichinasi Dovitinib nel carcinoma del polmone a cellule squamose ( LSCC ).

PDX01-02 hanno riguardato pazienti con tumore al polmone a cellule squamose arruolati nello studio di fase II di Dovitinib, mentre PDX03-05 pazienti con tumore LSCC, sottoposti a chirurgia.
Questi 5 tumori PDX sono stati sottoposti a test in vivo per la valutazione dell'efficacia di Dovitinib, sequenziamento dell’intero esoma e profilazione dell'espressione genica.

I tumori PDX riassumono le proprietà istopatologiche e mantengono le caratteristiche genomiche dei tumori originari.

Dai risultati clinici dei pazienti arruolati con tumore LSCC, Dovitinib ha prodotto una sostanziale regressione del tumore in PDX-01 e PDX-05, mentre ha determinato una progressione tumorale in PDX-02.
Anche PDX-03 e PDX-04 hanno mostrato una scarsa efficacia antitumorale di Dovitinib.

I profili del numero di copie di tipo mutazionale e genome-wide non hanno rivelato alcuna correlazione tra alterazioni genomiche di FGFR1-3 e sensibilità a Dovitinib.
I profili di espressione genica hanno rivelato geni espressi differenzialmente tra cui FGF3 e FGF19 tra PDX-01 e 05 e PDX-02 e 04.

L'analisi del percorso ha identificato due set di geni correlati al segnalamento FGFR; il ligando / attivazione di FGFR e il percorso a cascata mediato da SHC sono stati sostanzialmente up-regolati in PDX-01 e 05, rispetto a PDX-02 e 04.

Il confronto tra profili di espressione genica tra linee cellulari del cancro polmonare sensibili a Dovitinib rispetto a quelle resistenti nel database Cancer Cell Encyclopedia ha anche rilevato che l'attivazione trascrizionale di 18 componenti chiave di segnalazione nei percorsi FGFR può prevedere la sensibilità a Dovitinib sia nelle linee cellulari che nei tumori PDX.
Questi risultati hanno evidenziato l'attivazione del percorso FGFR come determinante molecolare chiave per la sensibilità a Dovitinib.

In conclusione, le firme di espressione genica FGFR sono predittori per la risposta a Dovitinib nel carcinoma del polmone a cellule squamose. ( Xagena_2017 )

Kim HR et al, Ann Oncol 2017; 28: 1250-1259

Xagena_Medicina_2017