Studio KEYNOTE-524: combinazione di Pembrolizumab e Lenvatinib nel trattamento dell'epatocarcinoma non-operabile


I risultati preliminari dello studio KEYNOTE-524 hanno mostrato che la combinazione dell’inibitore del checkpoint immunitario Pembrolizumab ( Keytruda ) e dell’inibitore della tirosin-chinasi Lenvatinib ( Lenvima ), è efficace nel trattamento dei pazienti con epatocarcinoma non-operabile.

KEYNOTE-524 è uno studio di fase 1b, in aperto, in cui si sta valutatando la combinazione di Pembrolizumab e Lenvatinib in 100 pazienti con carcinoma epatico non-operabile, non-sottoposti in precedenza a una chemioterapia sistemica.

I pazienti arruolati sono stati trattati con Pembrolizumab 200 mg per via endovenosa ogni 3 settimane, in combinazione con Lenvatinib a un dosaggio pari a 8 mg ( nei pazienti con peso inferiore ai 60 kg ) oppure 12 mg ( nei pazienti con peso uguale a 60 kg o superiore ), somministrato per via orale, una volta al giorno.

Gli endpoint primari della prima parte dello studio erano la sicurezza e la tollerabilità, quelli della seconda parte erano il tasso di risposta obiettiva ( ORR ) e la durata della risposta ( DoR ), valutati secondo i criteri mRECIST e RECIST v1.1 da revisori indipendenti.
Gli endpoint secondari comprendevano la sopravvivenza libera da progressione ( PFS ), il tempo alla progressione ( TTP ) e la sopravvivenza globale ( OS ).

Al 31 ottobre 2019 e con un follow-up mediano di 10.6 mesi, 37 pazienti erano ancora in trattamento ( 34 con Pembrolizumab più Lenvatinib e 3 con solo Lenvatinib ).
La durata mediana dell’esposizione al trattamento con la combinazione anticorpo monoclonale e inibitore tirosin-chinasico era di 7.9 mesi.

Riguardo alla sicurezza, la maggior parte degli eventi avversi associati al trattamento sono stati di grado inferiore a 3.
Eventi avversi di grado di 3 o superiore si sono verificati in 67 pazienti ( grado 3 in 63 casi, grado 4 in 1 e di grado 5 in 3 ); tra questi, un caso di sindrome da insufficienza / distress respiratorio acuto, uno di anomalia della funzione epatica e uno di perforazione intestinale.
Inoltre, è stato osservato un evento di grado 4 associato al trattamento ( leucopenia / neutropenia ).

Per quanto riguarda l’efficacia, utilizzando i criteri RECIST v1.1, il tasso di risposta obiettiva è risultato pari al 36% con la combinazione dell’anti-PD-L1 Pembrolizumab e dell’inibitore multi-chinasico Lenvatinib, con un tasso di risposta completa ( CR ) dell’1% e un tasso di risposta parziale ( PR ) del 35%, mentre la durata mediana della risposta è stata di 12.6 mesi.
Secondo i criteri RECIST modificati, il tasso ORR è stato del 46%, con un tasso di risposta completa dell’11% e un tasso di risposta parziale del 35%. La durata mediana della risposta è stata di 8.6 mesi.

Con entrambi i criteri di valutazione della risposta, il tasso di controllo della malattia è risultato pari all’88%. ( Xagena_2020 )

Fonte: Journal of Clinical Oncology, 2020

Xagena_Medicina_2020